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新冠病毒特效药有望出现?科学家发现4种病毒关键蛋白结构

新冠病毒的殊效药不停是医药领域的钻研重点。近来熏染性疾病布局基因组学中间(CSGID)的科学家在SARS-CoV-2病毒中发清楚明了一种新的潜在药物靶标,根据一系列相关钻研结果,有望研发多种治愈新冠肺炎的药物。

他们的最新成果颁发在了生物学预印本平台bioRxiv上,标题为Crystal structure of Nsp15 endoribonuclease NendoU from SARS-CoV-2(SARS-CoV-2中Nsp15核糖核酸内切酶NendoU的晶体布局)。

钻研团队在名为nsp10/16的复合物中绘制了2个关键的SARS-CoV-2蛋白的原子布局。“我们首先设计了布局——DNA片段——来表达这2种蛋白质,” 加州大年夜学河干分校医学院生物医学科学教授Adam Godzik说,“随后,我们阐发了这些蛋白质的布局。”

nsp10/nsp16蛋白复合物被称为RNA甲基转移酶或MTase,它由2个结合在一路的蛋白质组成。早前对SARS的钻研已经证明,功能性蛋白质的合成必要将这2部分结合起来。

结果显示,这2种蛋白质改动了病毒的遗传物质,使它看起来更像人类RNA,从而使它骗过了宿主的免疫系统,得到滋生的光阴。钻研职员觉得,假如能开拓出一种抑制nsp10/nsp16的药物,免疫系统就能更快地检测到病毒并将其祛除。

对付这一结果,西北大年夜学微生物免疫学教授、CSGID主任Karla Satchell评价道:“这是一个异常漂亮的结果,由于它是病毒复制历程绝对需要的蛋白质”。

但他也表示:“我们必要多种药物来治疗这种病毒,由于这种疾病可能会伴随我们很长一段光阴。对我们来说,研发一种药物是不敷的。假如COVID-19对一种药物孕育发生了耐药性,我们还必要其他药物。”

根据Godzik,钻研小组将向外界公布这种蛋白质布局,以便其他钻研小组可以使用这一成果进行药物钻研事情。Satchell的小组正把这种新的蛋白质复合物送到普渡大年夜学,也便是CSGID的药物研发地点,用于筛选可作为新药开拓的新型抑制剂。

值得一提的是,这是由CSGID科学家小组确定的SARS-CoV-2潜在药物靶点的第4种蛋白布局。他们已经公布了此前发明的3种靶向蛋白布局。

这3种对病毒复制很紧张的蛋白质布局分手是nsp15内切酶、nsp3 ADP核糖磷酸和nsp9复制酶。

“这是新病毒蛋白质布局图谱的一部分,”Godzik说,“在后续方面,一是经由过程发明其他布局来扩大年夜图谱覆盖面,二是与潜在药物进行共结晶实验,弄明白道冠状病毒蛋白是否和若何与它们结合。这将有助于改进药物,使它们更好地对于这种特定的病原体。”

CSGID正在钻研更多的蛋白布局,他们的目标是确定所有可能成为药物靶点的蛋白质布局。该小组还在相助为钻研职员设计改善疫苗供给蛋白质。

不过,因为疫情导致许多大年夜学削减了活动,一些实验室已经完全关闭,他们的钻研行动艰苦越来越大年夜。

参考文献

[1] https://medicalxpress.com/news/2020-03-drug-covid-.html

[2] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.02.968388v1

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